სელენის მნიშვნელოვანი როლი ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების აქტივაციაში — რატომ არ არის საკმარისი მხოლოდ იოდი?

🟠 საშუალო დაკვირვებული

ფერმონის სინთეზი მოითხოვს სამ არსებით კვებით ნივთიერებას, რომელიც ერთად მუშაობს: იოდი და ტიროზინი აშენებენ ფერმონის მოლეკულას, მაგრამ სელენიუმი აუცილებელია მის აქტივაციაში. სელენიუმის საკმარისი რაოდენობის გარეშე, ფერმონი ნორმალურად აწარმოებს T4-ს, მაგრამ კონვერტაცია აქტიურ T3 ფორმაში ჩერდება ღვიძლსა და თირკოში — ნიმუში, რომელიც დოკუმენტირებულია Nature-ში გამოქვეყნებული ნაშრომის საშუალებით.

ფერმონის მეტაბოლიზმი: სინთეზი და აქტივაცია

სადაც თითოეული კვებითი ნივთიერება მოქმედებს და რომელი ეტაპები დამოკიდებულია სელენიუმზე

*სელენიუმის დეფიციტის დროს | Berry et al., Nature (1991) და Endotext თავი 2 (2015)

როგორ მუშაობს ფერმონის სისტემა

ფერმონის სინთეზი ფერმონის ჯირკვალში იწყება ფერმენტ თირეოპეროქსიდაზით (TPO). Endotext-ის 2015 წელს გამოქვეყნებული თავი ფერმონის სინთეზის შესახებ აღწერს, რომ TPO ამოღებს იოდს სისხლიდან და მიმაგრებს მას ტიროზინ ნარჩენებზე შენახვის ცილაზე, რომელიც ეწოდება თიროგლობულინი. როდესაც ამ იოდირებული ტიროზინების წყვილი ერთმანეთში ერწყმება, ისინი ქმნიან T4-ს (თიროქსინი) — ფერმონი, რომელიც ძირითადად ფერმონის ჯირკვალიდან გამოიყოფა.

თუმცა, T4 ბიოლოგიურად პასიური ნივთიერებაა. სხეული უნდა გადააკეთოს T3-ში (ტრიიოდოთირონინი), სანამ უჯრედები შეძლებენ მის პასუხად. ეს აქტივაციის ეტაპი ძირითადად ღვიძლსა და თირკოში ხდება, არა ფერმონის ჯირკვალში.

T4-ის T3-ში კონვერტაციის ფერმენტები (დეიოდინაზები) მოითხოვს სელენიუმს მათ აქტიურ ადგილას. სელენიუმის საკმარისი რაოდენობის გარეშე, T4 ვერ გადაიქცევა ეფექტურად T3-ში, თუნდაც იოდი და ფერმონის ჯირკვალი ნორმალური იყოს.

— Berry et al., Nature (1991)

სელენიუმის არსებითი როლი T4-T3 კონვერტაციაში

Berry და თანამშრომელთა მიერ 1991 წელს Nature-ში გამოქვეყნებული ნაშრომი სელენიუმს განსაზღვრავს როგორც კოფაქტორს, რომელიც აქტივირებს ყველა ცნობილ დეიოდინაზურ ფერმენტს. ეს ფერმენტები დგანან ფერმონის მეტაბოლიზმის ცენტრში: ისინი ამოიღებენ ერთ იოდის ატომს T4-დან T3 წარმოების მიზნით, და ისინი ასევე უაქტიურებენ ამ ზედმეტ ფერმონს სხვა შაბლონებში იოდის ამოღებით.

როდესაც სელენიუმის მიღება არასაკმარისი არის, ეს კონვერტაციის ეტაპი ვერ ხერხდება. Di Jeso და Arvan-ის 2016 წელს Endocrine Reviews-ში გამოქვეყნებული მიმოხილვა აღწერს, რომ სელენიუმის დეფიციტის მქონე პაციენტები აჩვენებენ მკაფიო ლაბორატორიული ნიმუშს: ნორმალური ან თუნდაც მაღალი T4 დონეები, მაგრამ დაბალი T3. ფერმონი აკეთებს თავის საქმეს — ნორმალურად აწარმოებს T4-ს — მაგრამ აქტივაციის მოწყობილობა მოკლებულია თავის არსებით კოფაქტორს.

რატომ ღირს ეს ყურადღება: იოდის დამატების ფარგლებს გარეთ

იოდის დეფიციტი კარგად დადგენილია, როგორც მნიშვნელოვანი საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის პრობლემა; მსოფლიო ჯანმრთელობის ორგანიზაცია და UNICEF-მა იოდირებული მარილი გახადა ფერმონის დაავადების პრევენციის საფუძველი ათწლეულების განმავლობაში. მაგრამ ხაზი, რომელიც დაკისრებულია მხოლოდ იოდზე, შეიძლება დაკრიოს სელენიუმის არაკმარის გაურკვევლობაზე, რომელიც სხვადასხვა სიმპტომებს ქმნის.

პაციენტმა, რომელსაც დაბალი სელენიუმი აქვს, შეიძლება ჰქონდეს სელენიუმის საკმარისი მიღება და ნორმალური TSH ტესტი, თუმცა ასევე დაიზოვოს თავის დაღლილობით, წონის მომატებით და სიცივის ტანჯვით — რადგან მათი T3 დონე დაბალი. სტანდარტული ფერმონის სკრინინგი (TSH და ზოგჯერ თავისუფალი T4) ამ კონვერტაციის დაბლოკვას არ გამოამჟღავნებს. თავისუფალი T3 დონის ტესტირება თავისუფალი T4-ის სიდან შეიძლება განავითაროს პრობლემა, მაგრამ ეს ტესტი ბევრად იშვიათად დანიშვულია ვიდრე TSH-ის მარტო.

სხვა ფაქტორებიც ხელს უშლიან T4-T3 კონვერტაციას სელენიუმის დეფიციტის დამოუკიდებლად: მწვავე ან ქრონიკული დაავადება, კალორიული შეზღუდვა, ქრონიკული ანთება და გარკვეული მედიკამენტები. მაგრამ სელენიუმის დეფიციტი ის ერთი, რომელიც ყველაზე პირდაპირი არის დაკავშირებული ფერმენტის მოწყობილობასთან თავად. პაციენტები, რომლებიც ფერმონის მხარდამჭერობაზე ფიქრობენ, უნდა იცოდნენ, რომ კლინიკური მართვა უნდა გაითვალისწინოს სინთეზის ეტაპი (იოდი, ტიროზინი ცილაზე) და აქტივაციის ეტაპი (სელენიუმი).

ფერმონის მეტაბოლიზმის მზარდი სურათი უფრო დახვეწილია, ვიდრე ტრადიციული მიდგომა მხოლოდ იოდის მიმართ. სელენიუმის როლი ფერმონის აქტივაციაში არ არის ჰიპოთეზური — ის ღრმად დაკონკრეტებული ბიოქიმია. იოდის დეფიციტი იქნება რეტროსპექტივში საერთო მოსახლეობაში, ყურადღება სელენიუმის მიღების მიმართ, განსაკუთრებით რეგიონებში დაბალი სელენიუმის ნიადაგით, შეიძლება დაეხმაროს თავიდან აიცილოს სხვადასხვა შაბლონი ფერმონის ფუნქციონირებაში: ნორმალური სინთეზი, მაგრამ დაბლოკილი აქტივაცია.

წყარო: სელენიუმის კრიტიკული როლი ფერმონის აქტივაციაში